Sensibilité médicamenteuse Mdr1
En 1983, des chercheurs Américains mettent en évidence la toxicité d'un produit antiparasitaire, l'Ivermectine, chez de nombreux colleys. Une équipe de chercheurs de l'Université de Californie a étudié un échantillon de 4000 chiens de race. 9 races, apparentées à la famille du colley, ont ainsi été identifiées et sont exposées à des degrés divers à cette toxicité.
Les chercheurs découvrirent plus tard le responsable d'une telle anomalie: une mutation génétique au sein d'un gène appelé MDR1 (Multi-Drug Resistance).
Molécules dangereuses, ou pouvant l'être avec MDR1:
Ivermectine [9]
agent antiparasitaire
Doramectine [7]
Abamectine1ère génération de lactones macrocycliques (molécules anti-parasitaires) isolées à partir des produits de fermentation d'un actinomycète (champignon microscopique): Streptomyces avermitilis.
L'ivermectine causera la toxicité neurologique chez les chiens qui sont homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -) et peut être toxique chez les chiens qui sont heterozygotes pour la mutation (+ / -).
Font partie de la même famille, l'Abamectine, la Doramectine, l'Eprinomectine
Ces molécules ne doivent pas être données aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-).
La Sélamectine fait également partie de cette famille mais est sans danger grâce à sa fabrication semi-synthétique . (voir plus bas pour cette dernière)
Loperamide
(ImodiumTM ; lopéral)
agent antidiarrhéique [6]
[Rapport de pharmacovigilance]Cette drogue causera la toxicité neurologique aux doses normales de traitement de la diarrhée chez les chiens ayant la mutation MDR1.
Cette molécule ne doit pas être donnée aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-).
Emodepside (*)
(Profender)
agent antaparasitiaire, nématocideL'Emodepside est une molécule issue d'un champignon Mycelia sterilia appartenant à la microflore de Camélia japonica. Synthétisée et brevetée en 1997, elle sera commercialisée à partir de décembre 2005 par Bayer sous forme d'un spot-on pour chats du nom de Profender (association du nématocide Emodepside avec le cestodicide Praziquantel).
L'Emodepside est un substrat pour la glycoprotéine P synthétisée par le gène MDR1. Cela signifie que l'Emodepside interagit avec MDR1.
Profender en fait mention dans sa notice d'utilisation:
L'utilisation chez les chiennes gestantes ou lactantes n'est pas recommandé.
Chez les Colleys mutants pour mdr1 (-/-), la marge de sécurité semble moins importante comparée au reste de la population canine, avec des
tremblements modérés et transitoires et/ou de l'ataxie occasionnellement observés après administration de 2 fois la dose recommandée.
La prise de nourriture peut augmenter l'incidence et l'intensité de ces symptômes de surdosage, et occasionnellement des vomissements peuvent survenir. Il n'y a pas d'antidote spécifique connu.
De plus, les conditions d'utilisation sont très strictes:
Administrer uniquement à des chiens à jeun. Par exemple, une nuit de jeûne est recommandée si le chien doit être traité dans la matinée. La nourriture peut-être donnée 4 heures ou plus après l'administration du traitement. La prise de nourriture peut augmenter l'incidence et l'intensité des symptômes de surdosage.
En conséquence, et en raison de:
-La tolérance sur la marge d'utilisation très faible: seulement 2 fois la dose;
- des conditions très strictes d'utilisation;
- une molécule qui interagit avec MDR1.
Cette molécule ne doit pas être donnée aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-).
Milbemycine (*) [2]
agent antaparasitiaire
(Milbemax, Interceptor, Sentinel, Program)
Moxidectine (*) [3]
agent antaparasitiaire employé chez les bovins, ovins, équins
Les milbémycines correspondent à la seconde génération de lactones macrocycliques à activité andotectocide. Elles comprennent la moxidectine obtenue par modification chimique de la némadectine. La moxidectine est utilisée chez les bovins, ovine et equins.
La milbémycine oxime est produite par fermentation de streptomyces hygroscopius et entre dans la composition d'antiparasitaires pour les chiens et les chats.
Cette molécule est décrite pour être sûre si elle est scrupuleusement utilisée aux doses prescrites. Le fabriquant du Milbémax le précise dans la notice accompagnant le produit. Il faut donc utiliser ce produit avec la plus grande précaution. Le principe de précaution nous incitant à dire qu'il est souhaitable d'utiliser un autre produit du marché. A noter que l'ANMV (voir ci-dessous) dans son avis CNPV-07 du 29-06-2005 en déconseille l'utilisation chez les femelles gestantes ou allaitantes. L'innocuité n'étant pas démontrée. Il faut rappeler que les essais sur les chiots n'ont pas été réalisés. Or, la famille des Avermectine a la particularité de persister longtemps dans l'organisme.
Les risques à long terme que font courir l'apport régulier de ces molécules sur la santé n'étant pas évalués, nous conseillons de ne jamais les utiliser sur les chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-)
Métoclopramide [10]
antiémétique (traitement des nausées et des vomissements) et régulateur de la motricité du tube digestif
(Emeprid, Primperan, Primperid, Anausin)
Emeprid, voir le RCP:
[Injectable], [buvable], [comprimés]Le métoclopramide est un dérivé des benzamides. Le métoclopramide passe plus facilement la barrière hémato-encéphalique et entraîne plus fréquemment des effets indésirables de type neuroleptique que la dompéridone.
Le métoclopramide ayant une interaction avec la glycoprotéine-P (P-gp), nous recommandons la plus grande prudence lors de l'utilisation des médicaments comportant cette molécule chez les races concernées par MDR1.
[Alerte suite accident avec un colley, cliquez ici]
Métronidazole [11]
antibiotique et antiparasitaire
(Flagyl, Arilin, Metrolag, Metronidazol Alpharma)
Métronidazole + spiramycine
StomorgylLe métronidazole est un agent antibactérien et antiprotozoaire de la famille des nitro-imidazolés. La filiale anglaise du laboratoire allemand Laboklin classe le Flagyl dans la catégorie A (Ne pas donner aux chiens ayant le gène MDR1 déficient). La dose thérapeutique généralement préconisée pour le Flagyl est de 30 mg/kg/j. Une posologie qui peut provoquer des signes neurotoxiques chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1.
La plus grande prudence doit être apportée à l'utilisation de ce médicament avec vos chiens. Nous le classons dans la catégorie "Précautions obligatoires".
Spinosad [12][13]
Antiparasitaire
(Comfortis) [Voir le RCP] Traitement et prévention des infestations par les puces. Administré par voie orale, il agit pendant 1 mois. Le spinosad a un fort pouvoir inhibiteur sur la P-gp et une persistance dans l'organisme très longue (7 jours et plus). La plus grande prudence doit être apportée à l'utilisation de cet antiparasitaire avec vos chiens. Nous le classons dans la catégorie "Précautions obligatoires".
Acepromazine
agent de tranquillisant et de pré-anesthésie
(Calmivet, Vetranquil)Substance utilisée pour ses propriétés sédatives. Chez les chiens concernés par la mutation MDR1, l'acepromazine cause une sédation plus profonde et plus prolongée. Nous recommandons de réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50% chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
Butorphanol
analgésique et agent de pré-anesthésieSemblable à l'acepromazine, le butorphanol tend à causer une sédation plus profonde et plus prolongée chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous recommandons de réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50% chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
Vincristine, Vimblastine, Doxorubicine
agents de chimiothérapie
Vincamine
Cardiologie et angéiologieIl s'avère que les chiens concernés par la mutation MDR1 sont plus sensibles à ces drogues. La probabilité d'avoir une réaction défavorable est plus grande. Pour réduire cette probabilité de toxicité accrue chez ces chiens (+ / - ou - / -), nous recommandons de réduire la dose de 25-30% et de surveiller soigneusement ces animaux.
Dompéridone
antiémétique (traitement des nausées et des vomissements) et régulateur de la motricité du tube digestif
(Motilium)
[Motilium, voir le RCP]La dompéridone franchit moins facilement la barrière hémato-encéphalique que le métoclopramide. Quand l’absorption per os est possible entre deux phases de vomissement (n'existe qu'en comprimés), le dompéridone semble d’utilisation plus sûre que le métoclopramide.
Le RCP précise cependant que:
"Les chiens Colley peuvent être plus sensibles aux effets de la dompéridone."
Pour les chiens MDR1 (-/-), ou au profil MDR1 inconnu, Il convient de réduire le dosage préconisé et de surveiller les animaux.
Molécules supposées sans risque avec MDR1
Selamectine [4]
agent antaparasitiaireAutre molécule de la famille des Avermectines, la sélamectine diffère toutefois dans sa fabrication qui est semi-synthétique. Elle ne semble pas avoir d'effet indésirables sur les chiens concernés par la mutation MDR1. Le Stronghold, par exemple, est produit à partir de la sélamectine.
Cyclosporine
agent immunosuppressif
Digoxin [8]
drogue cardiaque
Doxycycline
drogue antibactérienneAucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par la mutation MDR1 par rapport aux chiens "normaux " n'a été rédigé. Par conséquent, nous ne recommandons pas de changer les dosages pour des chiens concernés par la mutation MDR1, mais nous recommandons une surveillance thérapeutique lors de l'utiliastion de cette drogue.
Morphine, buprenorphine, fentanyle
analgésiques ou médicaments de la douleurAucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous n'avons pas de recommandations spécifiques quant à un dosage particulier pour ces drogues pour les chiens concernés par la mutation MDR1
Toutes les données ci-dessus sont issues d'une compilation réalisée par The Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory - Washington State University -
Des données librement consultables en cliquant ici
(*) Au sujet de la Milbémycine: L'ANMV a émis un avis à son sujet. La mise en garde concernant les femelles gestantes qui a été rajoutée ici ne provient donc pas de l'université de Washington.
(*) De même pour l'Emodepside: La recommandation faite à son sujet fait suite à des problèmes rencontrés par des éleveurs de Bergers Australiens après utilisation de cette molécule (1er semestre 2009).
MoléculeSpécialitéClasse pharmacologique
Autres molécules pouvant être liées à MDR1, mais pour lesquelles aucune information particulière n'a été publiée
Digoxin
Digitoxine
Quinédine
Diltiazem
VérapamilCardiovasculaireDigitaliques
Antiarythmique
Vasodilatateur, antiischémique
Erythromicine
Gerpafloxacine
SparfloxacineAntibiotiquesMacrolides
Quinolones
Paclitaxel
Dactinomicine
MitoxantroneAnticancéreuxCitostatiques
Citostatiques taxones
Vinca alcaloïdes
PhénitoïneAntiépileptiquesHydantoïnes
DexamethasoneStéroïdes-glucocorticoïdes
OestradiolGynéco-obstétriqueOestrogènes
Cimétidine
Ranitidine
OndansetronGastroentérologieAntiulcéreux
Antihistaminiques H2 Antivomitifs
Antidiarrhéiques
(Article du 06/09/2004 Université de Giessen Allemagne https://www.uni.giessen.de)
(Le point vétérinaire/n°251/décembre 2004)
(PNAS Table 4 P-glycoproéine substrate drugs August 10, 2004 Vol 101 n°32 11729)
Si vous devez faire anesthésier votre chien:
Recourir à une anesthésie gazeuse n'est pas toujours possible. Parce que le vétérinaire n'est peut-être pas équipé, ou parce que la raison de l'anesthésie du chien l'empêche, comme la nécessité d'un détartrage par exemple.
- Il faut absolument discuter avec le vétérinaire de la possible sensibilité à l'anesthésie de votre chien (voir plus haut les remarques faites au sujet des agents de pré-anesthésie).
- Nous ne pouvons que vous conseiller de faire tester votre chien pour MDR1. Toutes les informations utiles concernant les différents laboratoires sont mentionnées sur la page que vous afficherez en cliquant ici.
Source https://www.collie-online.com/colley/mdr1/mdr1_danger.php